Диффузионная куртозисная МРТ в оценке перитуморального отека глиобластом и метастазов в головной мозг

Цель исследования: изучить возможности применения диффузионной куртозисной  магнитно-резонансной томографии (ДК МРТ) для оценки перитуморальной зоны вне- и внутримозговых опухолей в разных участках по мере распространения отека от опухоли к периферии, а также нормального белого вещества на контралате ральной опухоли стороне.

Материал и методы. В исследовании принимали участие 38 пациентов с супратенториальными опухолями головного мозга: 24 (63%) больных с первично выявленной глиобластомой (ГБ) и 14 (37%) больных с метастазами различных раков в головной мозг (МТС). Диагностические исследования проводилось на магнитно-резонансном сканере с напряженностью магнитного поля 3,0 Тл (3,0 Tл Signa HDxt, General Electric, США) по стандартному для диагностики новообразований протоколу и дополнительно по протоколу ДК МРТ. Стандартный протокол для оценки новообразований головного мозга включал: Т1-, T2-взвешенные изображения, T2-FLAIR, диффузионно-взвешенные изображения (ДВИ), T1 c контрастным усилением в трех плоскостях. ДК МРТ проводились на основе эхопланарной импульсной последовательности спиновое эхо (SE EPI) с TR = 10 000 мс, TEmin = 102 мс, FОV = 240 мм, изотропным размером воксела 3 × 3 × 3 мм3 и набором диффузионных градиентов по 60 направлениям. Измерения проводили для трех значений диффузионных весов (b-фактора): 0, 1000 и 2500 с/мм2. Время сбора данных ДК МРТ
составило 22 мин. Продолжительность всего исследования, включая стандартный протокол, составила 40 мин. Протокол исследования был одобрен этическим комитетом института. 
Параметрические карты были построены для следующих диффузионных коэффициентов: среднего (МК), поперечного/радиального (RK), продольного/аксиального (AK) куртозиса; средней (MD), поперечной/радиальной (RD) и продольной/аксиальной (AD) диффузии; фракционной анизотропии (FA) и коэффициентов биэкс-поненциальной модели диффузии: доли аксональной воды (AWF), аксиальной (AxEAD) и радиальной (RadEAD) диффузии внеаксональной воды и индекса извитости траектории движения молекул воды (TORT). Были получены нормативные количественные показатели для шести областей перитуморальной зоны по мере удаления от опухоли к периферии отека, а также в нормальном веществе мозга на контралатеральной опухоли стороне (К/Л). Проведен сравнительный анализ данных показателей для случаев с ГБ и МТС. Обработка диффузионных изображений проводилась в среде Matlab и при помощи программного обеспечения Explore DTI (http://www.exploredti.com/).

Результаты. Анатомические обзорные МР-изображения (Т1 без и с контрастным усилением)  демонстрировали контрастируемую часть новообразования. На Т2-FLAIR-изображениях визуализировались области перитуморального отека, распространяющегося преимущественно по белому веществу мозга. Измерение коэффициентов диффузионного куртозиса по направлению распространения отека от опухоли к границе с неизмененным веществом мозга выявило снижение значений в ближней перитуморальной области отека (области 2–3) и постепенное нарастание к границе отека (области 5–6). В области 2 значения MK в группах ГБ и МТС составили МКГБ(2) = 0,637 ± 0,140 и МКМТС(2) = 0,550 ±  0,046 соответственно; RK в этой области – RKГБ(2) = 0,690 ± 0,154 и RKМТС(2) = 0,584 ±  0,051. У больных с ГБ снижение коэффициентов MK и RK было менее выражено. Отличия обоих коэффициентов у больны х с ГБ и МТС в области 2 были значимыми (p < 0,001). Значимых отличий значений AK для ГБ и МТС в области 2 получено не было (p > 0,05), но в областях 3 и 4 отличия были значимы (p < 0,01). Минимальное значение AK у  больных с МТС в центральной части отека (области 3–4) cоставило АКМТС(3-4) = 0,433 ±  0,063. Значения MK и RK в веществе мозга на контралатеральной стороне у больных с МТС  оказались значимо выше, чем у группы ГБ (p < 0,02), и составили MKК/Л МТС = 0,954 ±  0,140, RKК/Л МТС = 1,257 ± 0,308 и MKК/Л ГБ = 0,829 ± 0,146, RKК/Л ГБ = 0,989 ± 0,282  соответственно. Для АК значимых отличий в группах получено не было.

Заключение. Коэффициенты куртозиса, измеренные в перитуморальной зоне,  свидетельствуют о микроструктурных тканевых отличиях в зонах инфильтрации ГБ и  чистого вазогенного отека МТС и могут являться биомаркерами инфильтративного отека  глиом. Полученные результаты позволят в дальнейшем проводить дифференциальную  диагностику вне- и внутримозговых опухолей и могут быть использованы для планирования  хирургического/радиохирургического лечения при опухолевых поражениях головного мозга.

1. Stadlbauer A., Ganslandt O., Buslei R., Hammen T., Gruber S., Moser E., Buchfelder M., Salomonowitz E., Nimsky C. Gliomas: histopathologic evaluation of changes in directionality and magnitude of water diffusion at diffusion-tensor MR imaging. Radiologiya. 2006; 240 (3): 803–810. DOI.org/10.1148/radiol.2403050937.

2. Корниенко В.Н., Пронин И.Н., Фадеева Л.M., Захарова Н.Е., Долгушин М.Б., Подопригора А.Е. Диффузионно-тензорная магнитно-резонансная томография и трактография. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2008; 2 (1): 32– 40.

3. Van Westen D., Latt J., Englund E., Brockstedt S., Larsson E.M. Tumor Extension in High- Grade Gliomas Assessed with Diffusion Magnetic Resonance Imaging: Values and Lesion-to- Brain Ratios of Apparent Diffusion Coefficient and Fractional Anisotropy. Acta Radiol. 2006; 3: 311–319. DOI.org/10.1080/02841850500539058.

4. Туркин А.M., Долгушин М.Б., Подопригора А.Е., Серков С.В., Такуш С.В., Фадеева Л.М., Корниенко В.Н. Отек головного мозга – возможности магнитно-резонансной томографии. Вестник рентгенологии и радиологии. 2010; 1: 4–11.

5. Sternberg E., Lipton M., Burns J. Utility of Diffusion Tensor Imaging in Evaluation of the Peritumoral Region in Patients with Primary and Metastatic Brain Tumors. Am. J. Neuroradiol. 2014; 35: 349–344. DOI.org/10.3174/ajnr.A3702.

6. Kinoshita M., Hashimoto N., Goto T., Kagawa N., Kishima H., Izumoto S., Tanaka H., Fujita N., Yoshimine T. Fractional anisotropy and tumor cell density of the tumor core show positive correlation in diffusiion tensor magnetic resonance imaging of malignant brain tumors. Neuroimage. 2008; 43 (1): 29–35. DOI.org/10.1016/j.neuroimage.2008.06.041.

7. Min Z.-G., Niu C.N., Rana N., Ji H.-m., Zhang M. Differentiation of pure vasogenic edema and tumor-infiltrated edema in patients with peritumoralededma by analizyng the relashhionship of axial and radial diffusivities on 3.0 T MRI. Clin. Neurol. Neurosurg. 2013; 115: 1366–1370. DOI.org/10.1016/j.clineuro.2012.12.031.

8. Lemee J.-M., Clavreul A., Aubry M., Com E., de Tayrac M., Eliat P.-A., Henry C., Rousseau A., Mosser J., Menei P. Characterizing the peritumoral brain zone in glioblastoma: a multidisciolinary analysis. J. Neurooncol. 2015; 122 (1): 53–61. DOI:10.1007/s11060-014-1695-8.

9. Shi L., Zang H., Meng Y.-F., Su J.S., Shao G.L. Diffusion Tensor Magnetic Resonance Imaging in Ring-Enhancing Cerebral Lesions. Appl. Magn. Reson. 2010; 38: 431–442. DOI:10.1007/s00723-010-0137-9.

10. Долгушин М.Б. Нейровизуализация метастазов злокачественных опухолей в головном мозге и оценка эффективности их лечения: Автореф. дисс… д-ра мед. наук. М., 2013. 47 c.

11. Kinoshita M., Goto T., Okita Y., Kagawa N., Kishima H., Hashimoto N., Yoshimine T. Diffusion tensor-based tumor infiltration index cannot discriminate vasogenic edema from tumor-infiltrated edema. J. Neurooncol. 2010; 96: 409–415. DOI:10.1007/s11060-009-9979-0.

12. Hou J., Osterlund T., Liu Z., Petranovic D., Nielsen J. Heat shock response improves heterologous protein secretion in Saccharomyces cerevisiae. Appl. Microbiol. Biotechnol. 2013; 97 (8): 3559–3568. DOI:10.1007/s00253-012-4596-9.

13. Horvath A., Perlaki G., Tóth A., Orsi G., Nagu S., Doczi T., Horvath Z., Bogner P. Biexponenential Diffusion Altetations in the Normal- Appearing White Matter of Glioma Patients Might Indicate the Presence of Global Vasogenic Edema. JMRN. 2016; 44 (3): 633– 641. DOI: 10.1002/jmri.25202.

14. Пронин И.Н., Корниенко В.Н., Голанов А.В., Коршунов А.Г, Серков С.В., Eriksen M.R. Послеоперационная оценка радикальности удаления глиобластом больших полушарий головного мозга. Вопросы нейрохирургии. 2003; 4: 10–15.

15. Lope-Piedrafita S., Garcia-Martin M., Galons J., Gillies R., Trouard T.P. Longitudinal diffusion tensor imaging in a rat brain glioma model. NMR Biomed. 2008; 21: 799–808. DOI: 10.1002/nbm.1256.

16. Lu L., Shepard J., Hall F., Shaham Y. Effect of environmental stressors on opiate and psychostimulant reinforcement, reinstatement and discrimination in rats: a review. Neurosci. Biobehav. Rev. 2003; 27: 457–491. DOI.org/10.1016/S0149-7634(03)00073-3.

17. Корниенко В.Н., Пронин И.Н., Фадеева Л.М., Голанов А.В., Родионов П.В., Щербанина В.Ю. Диффузионно-взвешенные изображения в диагностике глиом головного мозга. Медицинская визуализация. 2000; 1: 18–25.

18. Tropine A., Vucurevic G., Delani P., Boor S., Hopf N., Bohl J., Stoeter P. Contribution of diffusion tensor imaging to delineation of gliomas and glioblastomas. J. Magn. Reson. Imaging. 2004; 20: 905–912. DOI: 10.1002/jmri.20217.

19. Долгушин М.Б., Пронин И.Н., Корниенко В.Н. Диффузионно-взвешенная магнитная- резонансная томография в диагностике солитарных метастатических опухолей головного мозга: Материалы научно-практической конференции “Актуальные проблемы клинической онкологии.” Главный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко. Москва, декабрь, 2005: 26.

20. Morita K.-I., Matsuzawa H., Fujii Y., Tanaka R., Kwee I.L., Nakada T. Diffusion tensor analysis of peritumoral edema using lambda chart analysis indicative of the heterogeneity of the microstructure within edema. J. Neurosurg. 2005; 102: 336–341.

21. Deng Z.,Yan Y., Zhong D., Yang G., Tang W., Lu F., Xie B., Liu B. Quantitative analysis of glioma cell invasion by diffusion tensor imaging. J. Clin. Neuroscien. 2010; 17: 1530–1536. DOI.org/10.1016/j.jocn.2010.03.060.

22. Fieremans E., Jensen J., Helpern J. White matter characterization with diffusional kurtosis imaging. Neuroimage. 2011; 58: 177–188. DOI.org/10.1016/j.neuroimage.2011.06.006.

23. Van Cauter S., De Keyzer F., Sima D. M., Sava A.C., D’Arco F., Veraart J., Peeters R.R., Leemans A., Van Gool S., Wilms G., Demaerel P., Van Huffel S., Sunaert S., Himmelreich U. Integrating diffusion kurtosis imaging, dynamic susceptibility-weighted contrast-enhanced MRI, and short echo time chemical shift imaging for grading gliomas. Neuro Oncol. 2014; 16: 1010–1021. DOI:10.1093/neuonc/not304.

24. Tan Y., Zhang H., Zhao R.-F., Wang X-C., Qin J.-B., Wu X.-F. Comparison of the values of MRI diffusion kurtosis imaging and diffusion tensor imaging in cerebral astrocytoma grading and their association with aquaporin-4. Neurol. India. 2016; 64 (2): 265–272. DOI: 10.4103/0028-3886.177621.

25. Тоноян А.С., Пронин И.Н., Пицхелаури Д.И., Хачанова Н.В., Фадеева Л.М., Погосбекян Э.Л., Захарова Н.Е., Потапов А.А., Шульц Е.И., Быканов А.Е., Яковленко Ю.Г., Корниенко В.Н. Диффузионная куртозисная МРТ в диагностике злокачественности глиом головного мозга. Медицинская визуализация. 2015; 1: 7–18.

26. Тоноян А.С., Пронин И.Н., Пицхелаури Д.И., Захарова Н.Е., Хачанова Н.В., Фадеева Л.М., Погосбекян Э.Л., Потапов А.А., Шульц Е.И., Александ рова Е.В., Гаврилов А.Г., Корниенко В.Н. Диффузионная куртозисная магнитно-резонансная томография: новый метод характеристики структурной организации мозгового вещества (предварительные результаты у здоровых добровольцев). Радиология–практика. 2015; 1 (49): 57–67.

27. Hui E., Fieremans E., Jensen J., Tabesh A., Feng W., Bonilha L., Spampinato M.V., Adams R., Helpern J.A. Stroke Assessment with Diffusional Kurtosis Imaging. Stroke. 2012; 43 (11): 2968–2973. DOI.org/10.1161/STROKEAHA.112.657742.

28. Zhuo J., Xu S., Proctor J.L., Mullins R.J., Simon J.Z., Fiskum G., Gullapalli R.P. Diffusion kurtosis as an in vivo imaging marker for reactive astrogliosis in traumatic brain injury. Neuro Imag. 2012; 59: 467–477. DOI.org/10.1016/j.neuroimage.2011.07.050.

29. Погосбекян Э.Л., Тоноян А.С., Фадеева Л.М., Pronin I.N., Kornienko V.N. Измерение диффузионного куртозиса в различных анатомических структурах мозга: Материалы II Национального съезда Общества нейрорадиологов. Москва, 4–5 июля 2014: 28.

30. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.

31. Jensen J., Helpern J. MRI quantification of non-Gaussian water diffusion by kurtosis analysis. NMR Biomed. 2010; 23: 698–710. DOI: 10.1002/nbm.1518.

32. Van Cauter S., Veraart J., Sijbers J., Ronald R. Peeters R.R., Himmelreic U., De Keyze F., Van Gool S.W., Van Calenbergh F., De Vleeschouwer S., Van Hecke W., Sunaert S. Gliomas: dinffusion kurtosis MR imaging in grading. Radiologiya. 2012; 263 (2): 492–501. DOI.org/10.1148/radiol.12110927.

33. Захарова Н.Е., Корниенко В.Н., Потапов А.А., Пронин И.Н. Нейровизуализация структурных и гемодинамических нарушений при травме мозга. М.: Новое время, 2013. 160 c.

34. Lemercier P., Maya S.P., Patrie J.T., Flors L., Leiva-Salinas C. Gradient of Apparent Diffusion Coefficient Values in Peritumoral Edema Helps in Differentiation of Glioblastoma From Solitary Metastatic Lesions. Am. J. Roentgenol. 2014; 203 (1): 163–169. DOI:10.2214/AJR.13.1118.