Комбинированная гибридная радионуклидная визуализация метастатической нейроэндокринной опухоли желудочно-кишечного тракта без выявленного первичного очага с использованием ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ и ОФЭКТ/КТ с 99mTc-HYNIC-TOC (клиническое наблюдение и обзор литературы)

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) представляют собой гетерогенную группу новообразований различных локализаций, происходящих из клеток APUD-системы и обладающих биологически активными свойствами. Несмотря на то что результаты морфологического и иммуногистохимического исследования имеют высокую прогностическую ценность при НЭО желудочно-кишечного тракта, ограничения данных методов могут привести к неточностям в определении степени злокачественности и прогноза опухолевого процесса, а также в выборе тактики лечения. Это в том числе может быть обусловлено присутствием клеток с различной степенью дифференцировки и пролиферативной активности как в пределах одного очага поражения, так и всего опухолевого процесса.

Такие свойства НЭО, как гиперэкспрессия соматостатиновых рецепторов на поверхностных мембранах клеток и повышенный уровень гликолиза, служат основой для их радионуклидной визуализации и терапии.

Совместное применение таких гибридных методик радионуклидной диагностики, как ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФДГ и ПЭТ/КТ или ОФЭКТ/КТ с радиомечеными лигандами к соматостатиновым рецепторам, позволяет косвенно оценить клеточную гетерогенность во всем объеме опухолевого процесса, что дает возможность минимизировать вышеуказанные неточности диагностики.

Нами представлено наблюдение пациента с метастатической НЭО без выявленного первичного очага, которому в рамках первичного стадирования были выполнены ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФДГ и ОФЭКТ/КТ с ^99mTc-HYNICTOC. В обсуждение вынесены аспекты применения радионуклидной визуализации с двумя радиофармпрепаратами у пациентов с НЭО.

1. Choe J., Kim K.W., Kim H.J., Kim D.W., Kim K.P., Hong S.M., Ryu J.S., Tirumani S.H., Krajewski K., Ramaiya N. What Is New in the 2017 World Health Organization Classification and 8th American Joint Committee on Cancer Staging System for Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms? Korean J. Radiol. 2019; 20 (1): 5–17. http://doi.org/10.3348/kjr.2018.0040

2. Zhang P., Yu J., Li J., Shen L., Li N., Zhu H., Zhai S., Zhang Y., Yang Z., Lu M. Clinical and Prognostic Value of PET/CT Imaging with Combination of 68Ga-DOTATATE and 18F-FDG in Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Neoplasms. Contrast Media Mol. Imaging. 2018; 2018: 2340389. http://doi.org/10.1155/2018/2340389

3. Naswa N., Sharma P., Gupta S.K., Karunanithi S., Reddy R.M., Patnecha M., Lata S., Kumar R., Malhotra A., Bal C. Dual tracer functional imaging of gastro enteropancreatic neuroendocrine tumors using 68Ga-DOTA-NOC PET-CT and 18F-FDG PET-CT: competitive or complimentary? Clin. Nucl. Med. 2014; 39 (1): e27–34. http://doi.org/10.1097/RLU.0b013e31827a216b

4. Koukouraki S., Strauss L.G., Georgoulias V., Eisenhut M., Haberkorn U., Dimitrakopoulou-Strauss A. Comparison of the pharmacokinetics of 68Ga-DOTATOC and [18F]FDG in patients with metastatic neuroendocrine tumours scheduled for 90Y-DOTATOC therapy. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2006; 33 (10): 1115–1122. http://doi.org/10.1007/s00259-006-0110-x

5. Ambrosini V., Campana D., Bodei L., Nanni C., Castellucci P., Allegri V., Montini G.C., Tomassetti P., Paganelli G., Fanti S. 68Ga-DOTANOC PET/CT clinical impact in patients with neuroendocrine tumors. J. Nucl. Med. 2010; 51 (5): 669–673. http://doi.org/10.2967/jnumed.109.071712

6. Cingarlini S., Ortolani S., Salgarello M., Butturini G., Malpaga A., Malfatti V., D’Onofrio M., Dav M.V., Vallerio P., Ruzzenente A., Capelli P., Citton E., Grego E., Trentin C., De Robertis R., Scarpa A., Bassi C., Tortora G. Role of Combined 68Ga-DOTATOC and 18F-FDG Positron Emission Tomography/Computed Tomography in the Diagnostic Workup of Pancreas Neuroendocrine Tumors: Implications for Managing Surgical Decisions. Pancreas. 2017; 46 (1): 42–47. http://doi.org/10.1097/MPA.0000000000000745

7. Yang Z., Tang L.H., Klimstra D.S. Effect of tumor heterogeneity on the assessment of Ki67 labeling index in well-differentiated neuroendocrine tumors metastatic to the liver: implications for prognostic stratification. Am. J. Surg. Pathol. 2011; 35 (6): 853–860. http://doi.org/10.1097/PAS.0b013e31821a0696

8. Sundin A., Rockall A. Therapeutic monitoring of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors: the challenges ahead. Neuroendocrinology. 2012; 96 (4): 261–271. http://doi.org/10.1159/000342270

9. Garin E., Le Jeune F., Devillers A., Cuggia M., de Lajarte-Thirouard A.S., Bouriel C., Boucher E., Raoul J.L. Predictive value of 18F-FDG PET and somatostatin receptor scintigraphy in patients with metastatic endocrine tumors. J. Nucl. Med. 2009; 50 (6): 858–864. http://doi.org/10.2967/jnumed.108.057505

10. Binderup T., Knigge U., Loft A., Federspiel B., Kjaer A. 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography predicts survival of patients with neuroendocrine tumors. Clin. Cancer Res. 2010; 16 (3): 978–985. http://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-09-1759

11. Kim H.S., Lee H.S., Kim W.H. Clinical significance of protein expression of cyclooxygenase-2 and somatostatin receptors in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Cancer Res. Treat. 2011; 43 (3): 181–188. http://doi.org/10.4143/crt.2011.43.3.181

12. Kunikowska J., Lewington V., Krolicki L. Optimizing Somatostatin Receptor Imaging in Patients With Neuroendocrine Tumors: The Impact of 99mTc-HYNICTOC SPECT/SPECT/CT Versus 68Ga-DOTATATE PET/CT Upon Clinical Management. Clin. Nucl. Med. 2017; 42 (12): 905– 911. http://doi.org/10.1097/RLU.0000000000001877

13. Etchebehere E.C., de Oliveira Santos A., Gumz B., Vicente A., Hoff P.G., Corradi G., Ichiki W.A., de Almeida Filho J.G., Cantoni S., Camargo E.E., Costa F.P. 68Ga-DOTATATE PET/CT, 99mTc-HYNIC-octreotide SPECT/CT, and whole-body MR imaging in detection of neuroendocrine tumors: a prospective trial. J. Nucl. Med. 2014; 55 (10): 1598–1604. http://doi.org/10.2967/jnumed.114.144543

14. Thapa P., Ranade R., Ostwal V., Shrikhande S.V., Goel M., Basu S. Performance of 177Lu-DOTATATE-based peptide receptor radionuclide therapy in metastatic gastro enteropancreatic neuroendocrine tumor: a multiparametric response evaluation correlating with primary tumor site, tumor proliferation index, and dual tracer imaging characteristics. Nucl. Med. Commun. 2016; 37 (10): 1030– 1037. http://doi.org/10.1097/MNM.0000000000000547

15. Basu S., Abhyankar A. The use of 99mTc-HYNIC-TOC and 18F-FDG PET/CT in the evaluation of duodenal neuroendocrine tumor with atypical and extensive metastasis responding dramatically to a single fraction of PRRT with 177Lu-DOTATATE. J. Nucl. Med. Technol. 2014; 42 (4): 296–298. http://doi.org/10.2967/jnmt.114.139238

16. Nagtegaal I.D., Odze R.D., Klimstra D., Paradis V., Rugge M., Schirmacher P., Washington K.M., Carneiro F., Cree I.A.; WHO Classification of Tumours Editorial Board. The 2019 WHO classification of tumours of the digestive system. Histopathology. 2020; 76 (2): 182–188. http://doi.org/10.1111/his.13975

17. Chan D.L., Pavlakis N., Schembri G.P., Bernard E.J., Hsiao E., Hayes A., Barnes T., Diakos C., Khasraw M., Samra J., Eslick E., Roach P.J., Engel A., Clarke S.J., Bailey D.L. Dual Somatostatin Receptor/FDG PET/CT Imaging in Metastatic Neuroendocrine Tumours: Proposal for a Novel Grading Scheme with Prognostic Significance. Theranostics. 2017; 7 (5): 1149–1158. http://doi.org/10.7150/thno.18068