Прогнозирование суперответа на сердечную ресинхронизирующую терапию у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

Цель исследования: выявить клинические, морфофункциональные, лабораторные особенности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и суперответом на сердечную ресинхронизирующую терапию (СРТ), оценить отдаленную выживаемость, а также связь наличия и выраженности механической диссинхронии с развитием суперответа, найти возможные предикторы суперответа.

Материал и методы. Обследовано 106 пациентов (83% мужчин) со II–IV функциональным классом ХСН по классификации NYHA, средний возраст 54,7 ± 9,9 года. Исходно и через каждые 6 мес проводилось клиническое, лабораторное обследование, электрокардиография, эхокардиография (ЭхоКГ). Средний срок наблюдения – 34,9 ± 16,1 мес. В качестве ответа на СРТ учитывался срок наибольшего снижения конечно-систолического объема (КСО) левого желудочка (ЛЖ). В зависимости от динамики КСО ЛЖ пациенты были разделены на группы: 1-я группа (n = 45) – снижение КСО ЛЖ ≥30% (суперреспондеры) и 2-я группа (n = 61) – снижение КСО ЛЖ <30%.

Результаты. По основным клиническим характеристикам, в том числе наличию блокады левой ножки пучка Гиса и ширине комплекса QRS, значимых различий между группами выявлено не было. Механическая диссинхрония была более выражена у суперреспондеров: период аортального предызгнания (153,0 ± 35,9 мс vs 126,6 ± 35, 1 мс; р = 0,005), механическая межжелудочковая задержка (55,9 ± 30,8 мс vs 40,4 ± 29,9 мс; р = 0,049), систолический индекс диссинхронии (9,6 ± 2,6% vs 7,2 ± 0,7%; р = 0,048). В динамике у суперреспондеров были выявлены меньшие значения КСО ЛЖ и большая фракция выброса ЛЖ. Исходно и в динамике суперреспондеры имели меньший уровень NT-proBNP. Снижение уровня NT-proBNP наблюдалось в обеих группах, однако было более выраженным у суперреспондеров. Выживаемость суперреспондеров составила 100%, несуперреспондеров – 83,6% (log rank test p = 0,002). Согласно логистической регрессии, длитель ность периода аортального предызгнания (ОШ 1,025; 95% ДИ 1,006–1,044; p = 0,010) и уровень NT-proBNP (ОШ 0,624; 95% ДИ 0,426–0,913; p = 0,015) имели независимую связь с суперответом (чувствительность 71,9%, специфичность 78,6%).

Заключение. Пациенты с суперответом демонстрируют лучшую выживаемость, а также динамику клинических и функциональных показателей на фоне СРТ. Длительность периода аортального предызгнания и уровень NT-proBNP являются независимыми предикторами суперответа на СРТ.

1. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Коротеев А.В., Мареев Ю.В., Овчинников А.Г., Беленков Ю.Н., Васюк Ю.А., Галявич А.С., Гарганеева А.А., Гиляревский С.Р., Глезер М.Г., Козиолова Н.А., Коц Я.И., Лопатин Ю.М., Мартынов А.И., Моисеев В.С., Ревишвили А.Ш., Ситникова М.Ю., Скибицкий В.В., Соколов Е.И., Сторожаков Г.И., Фомин И.В., Чесникова А.И., Шляхто Е.В. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (четвертый пересмотр). Сердечная недостаточность. 2013; 14: 7 (81).

2. Priori S.G., Blomstrцm-Lundqvist C., Mazzanti A., Blom N., Borggrefe M., Camm J., Elliott P.M., Fitzsimons D., Hatala R., Hindricks G., Kirchhof P., Kjeldsen K., Kuck K.H., Hernandez-Madrid A., Nikolaou N., Norekvеl T.M., Spaulding C., Van Veldhuisen D.J., ESC Scientific Document Group. 2015 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death The Task Force for the Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology (ESC) Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC). Europace. 2015; 17 (11): 1601–1687. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv316.

3. Dhesi S., Lockwood E., Sandhu R.K. Troubleshooting Cardiac Resynchronization Therapy in Non-responders. Canad. J. Cardiol. 2017. DOI: 10.1016/j.cjca.2017.04.007.

4. Van Everdingen W.M., Schipper J.C., Van’t Sant J., Ramdat Misier K., Meine M., Cramer M.J. Echocardiography and cardiac resynchronisation therapy, friends or foes? Neth. Heart J. 2016; 24 (1): 25–38. DOI: 10.1007/s12471-015-0769-3.

5. Mele D., Bertini M., Malagщ M., Nardozza M., Ferrari R. Current role of echocardiography in cardiac resynchronization therapy. Heart Failure Rev. 2017; 22 (6): 699–722. DOI: 10.1007/s10741-017-9636-1.

6. Van’t Sant J., Ter Horst I.A., Wijers S.C., Mast T.P., Leenders G.E., Doevendans P.A., Cramer M.J., Meine M. Measurements of electrical and mechanical dyssynchrony are both essential to improve prediction of CRT response. J. Electrocardiol. 2015; 48 (4): 601–608. DOI: 10.1016/j.jelectrocard.2015.01.015.

7. Chung E.S., Leon A.R., Tavazzi L., Sun J.P., Nihoyannopoulos P., Merlino J., Abraham W.T., Ghio S., Leclercq C., Bax J.J., Yu C.M., Gorcsan J. 3rd, St. John Sutton M., De Sutter J., Murillo J. Results of the predictors of response to CRT (PROSPECT) trial. Circulation. 2008; 117 (20): 2567–2569. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.743120.

8. Ruschitzka F., Abraham W.T., Singh J.P., Bax J.J., Borer J.S., Brugada J., Dickstein K., Ford I., Gorcsan J. III, Gras D., Krum H., Sogaard P., Holzmeister J. Cardiacresynchronization therapy in heart failure with a narrow QRS complex. N. Engl J. Med. 2013; 369 (15): 1395–1405. DOI: 10.1056/NEJMoa1306687.

9. Rocha E.A., Pereira F.T.M., Quidute A.R.P., Abreu J.S., Lima J.W.O., Rodrigues Sobrinho C.R.M., Scanavacca M.I. Who Are the Super-Responders to Cardiac Resynchronization Therapy? Int. J. Cardiovasc. Sci. 2017; 30 (1): 61–69. DOI: 10.5935/2359-4802.20170020.

10. Кузнецов В.А., Колунин Г.В., Харац В.Е., Криночкин Д.В., Рычков А.Ю., Горбунова Т.Ю., Павлов А.В., Белоногов Д.В., Чуркевич Т.О. Регистр проведенных операций сердечной ресинхронизирующей терапии. Свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2010620077 от 1 февраля 2010 года.

11. Cleland J.G., Daubert J.C., Erdmann E., Freemantle N., Gras D., Kappenberger L., Tavazzi L. The Effect of Cardiac Resynchronization on Morbidity and Mortality in Heart Failure. (CARE-HF). N. Engl. J. Med. 2005; 352: 1539– 1549. DOI:10.1056/NEJMoa050496.

12. Whinnett Z.I., Davies J.E., Lane R.E., Francis D. P., Mayet J. Echocardiographic methods for selecting patients suitable for biventricular pacing therapy. Minerva Cardioangiol. 2005. 53 (3): 211–220.

13. Lang R.M., Badano L.P., Mor-Avi V., Afilalo J., Armstrong A., Ernande L., Flachskampf F.A., Foster E., Goldstein S.A., KuznetsovaT., Lancellotti P., Muraru D., Picard M.H., Rietzschel E.R., Rudski L., Spencer K.T., Tsang W., Voigt J.U. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. 2015; 16 (3): 233–271.

14. Кузнецов В.А., Криночкин Д.В., Мельников Н.Н., Колунин Г.В., Харац В.Е., Горбатенко Е.А. Значение трехмерной эхокардиографии в оценке ответа на ресинхронизирующую терапию пациентов с хроничес кой сердечной недостаточностью. Медицинская визуализация. 2012; 3: 93–99

15. Franke J., Keppler J., Abadei A. K., Bajrovic A., Meme L., Zugck C., Raake P.W., Zitron E., Katus H.A., Frankenstein L. Long-term outcome of patients with and without super-response to CRT-D. Clin. Res. Cardiol. 2016; 105 (4): 341–348. DOI: 10.1007/s00392-015-0926-0.

16. Winnik S., Elsener C., Seifert B., Starck C., Straub A., Saguner A.M., Breitenstein A., Krasniqi N., Wilhelm M.J., Haegeli L., Duru F., Benussi S., Maisano F., Lьscher T.F., Holzmeister J., Huerlimann D., Ruschitzka F., Steffel J.. “Real world” experience in Cardiac Resynchronization Therapy at a Swiss Tertiary Care Center. Swiss. Med. Wkly. 2017; 147: w14425. DOI: 10.4414/smw.2017.14425.

17. Van der Heijden A.C., Hцke U., Thijssen J., Borleffs C.J.W., Wolterbeek R., Schalij M. J., van Erven L. Long-Term Echocardiographic Outcome in Super-Responders to Cardiac Resynchronization Therapy and the Association With Mortality and Defibrillator Therapy. Am. J. Cardiol. 2016; 118 (8): 1217. DOI: 10.1016/j.amjcard.2016.07.041.

18. Кузнецов В.А., Солдатова А.М., Криночкин Д.В., Енина Т.Н. Сердечная ресинхронизирующая терапия при хронической сердечной недостаточности: нужно ли ждать быстрого ответа? Журнал Сердечная недостаточность. 2017; 18 (3): 172–177. DOI: 10.18087/rhfj.2017.3.2341.

19. Burns K.V., Gage R.M., Curtin A.E., Bank A.J. Long-term echocardiographic response to cardiac resynchronization therapy in initial nonresponders. JACC: Heart Failure. 2015; 3 (12): 990–997. DOI: 10.1016/j.jchf.2015.09.006.

20. Ellenbogen K.A., Kron J. Delayed Response to Cardiac Resynchronization: Better Late Than Never. JACC: Heart Failure. 2015; 3 (12): 998–1000. DOI: 10.1016/j.jchf.2015.09.005.

21. Cay S., Ozeke O., Ozcan F., Aras D., Topaloglu S. Midterm clinical and echocardiographic evaluation of super responders with and without pacing: the preliminary results of a prospective, randomized, single-centre study. Europace. 2016; 18 (6): 842–850. DOI: 10.1093/europace/euv129. Epub 2015 May 27.

22. Van der Bijl P., Khidir M., Leung M., Mertens B., Ajmone Marsan N., Delgado V., Bax, J.J. Impact of QRS complex duration and morphology on left ventricular reverse remodelling and left ventricular function improvement after cardiac resynchronization therapy. Eur. J. Heart Failure. 2017; 19 (9): 1145–1151. DOI:10.1002/ejhf.769.

23. Rao P., Faddis M. Cardiac resynchronisation therapy: current indications, management and basic troubleshooting. Heart. 2017; 103 (24): 2000–2007. DOI: 10.1136/heartjnl-2016-310656.

24. Farwell D., Patel N.R., Hall A., Ralph S., Sulke A.N. How many people with heart failure are appropriate for biventricular resynchronization? Eur. Heart J. 2000; 21 (15): 1246–1250.

25. Gyalai Z., Jeremiбs Z., Baricz E., Rudzik R., Dobreanu D. Echocardiographic evaluation of mechanical dyssynchrony in heart failure patients with reduced ejection fraction. Technol. Health Care. 2016; 24 (s2): S587–S592. DOI: 10.3233/THC-161185.

26. Bank A.J., Burn K.V., Gage R.M. Echocardiographic measurement of mechanical dyssynchrony in heart failure and cardiac resynchronization therapy. US Cardiology. 2010; 7 (1): 24–32.

27. Yu C.M., Lin H., Zhang Q., Sanderson J.E. High prevalence of left ventricular systolic and diastolic asynchrony in patients with congestive heart failure and normal QRS duration. Heart. 2003; 89, 54–60.

28. Bleeker G.B., Schalij M.J., Molhoek S.G., Verwey H.F., Holman E.R., Boersma E., Steendijk P., Van Der Wall E.E., Bax J.J. Relationship between QRS duration and left ventricular dyssynchrony in patients with end-stage heart failure. J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2004; 15: 544–549. DOI: 10.1046/j.1540-8167.2004.03604.x.

29. Ellenbogen K.A., Huizar J.F. Foreseeing super-response to cardiac resynchronization therapy: a perspective for clinicians. J. Am. Coll. Cardiol. 2012; 59 (25): 2374–2377. DOI: 10.1016/j.jacc.2011.11.074.

30. Van't Sant J., Mast T.P., Bos M.M., Ter Horst I.A., van Everdingen W.M., Meine M., Cramer M.J. Echo response and clinical outcome in CRT patients. Neth. Heart J. 2016; 24 (1): 47–55. DOI: 10.1007/s12471-015-0767-5.

31. Shalaby A.A., Abraham W.T., Fonarow G.C., Bersohn M.M., Gorcsan J., Lee L.Y. Halilovic J., Saba S., Maisel A., Singh J.P., Sonel A., Kadish A. Association of BNP and troponin levels with outcome among cardiac resynchronization therapy recipients. Pacing Clin. Electrophysiol. 2015; 38 (5): 581–590. DOI: 10.1111/pace.12610.

32. Brouwers C., Versteeg H., Meine M., Heijnen C.J., Kavelaars A.M., Pedersen S.S., Mommersteeg P.M. Association between brain natriuretic peptide, markers of inflammation and the objective and subjective response to cardiac resynchronization therapy. Brain, Behavior, and Immunity. 2014; 40: 211–218. DOI: 10.1016/j.bbi.2014.03.017.

33. Brenyo A., Barsheshet A., Rao M., Huang D.T., Zareba W., McNitt S., Hall W.J., Peterson D.R., Solomon S.D., Moss A.J., Goldenberg I. Brain natriuretic peptide and cardiac resynchronization therapy in patients with mildly symptomatic heart failure. Circulation: Heart Failure. 2013; 6 (5): 998–1004. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.112.000174.

34. Zoltan B., Christian R., Uzma C., Anna W.E., Anders R., Lingwei W., Pyotr P., Rasmus B. Positive Response to Cardiac Resynchronization Therapy-The Role of NTproBNP. International J. Cardiovasc. Res. 2016; 5: 2. DOI: 10.4172/2324-8602.1000259.

35. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Коротеев А.В., Ревишвили А.Ш. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр). Сердечная недостаточность. 2010; 11 (57): 3–62.