МАЛИГНИЗИРОВАННАЯ ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНАЯ АДЕНОМА У МУЖЧИНЫ

Гепатоцеллюлярная аденома (ГЦА) – редкая первичная доброкачественная опухоль печени, которая наиболее часто встречается у женщин на фоне приема оральных контрацептивов. У мужчин ГЦА развивается редко и обычно ассоциирована с приемом анаболических стероидов, гликогенозом I, III типов. Описаны случаи развития ГЦА, индуцированные приемом противоэпилептических препаратов. Одним из осложнений ГЦА является озлокачествление опухоли, которое в 10 раз чаще встречается у мужчин, чем у женщин. В представленном наблюдении у пациента 23 лет, длительно принимавшего противоэпилептические препараты, было выявлено образование III сегмента печени. По данным магнитнорезонансной томографии с гепатобилиарным контрастным препаратом был заподозрен гепатоцеллюлярный рак (ГЦР), не исключалась аденома печени. Пациенту была выполнена резекция III сегмента печени. При гистологическом и иммуногистохимическом исследованиях опухоль была представлена β-катенин активированной ГЦА с трансформацией в пределах опухоли в очаг высокодифференцированного ГЦР. В статье представлены клиническое наблюдение и краткий обзор литературы по данной теме.

гепатоцеллюлярная аденома, малигнизация, магнитно-резонансная томография, гепатобилиарный контрастный препарат

1. Сурков А.Н., Намазова-Баранова Л.С., Потапов А.С., Савостьянов К.В., Пушков А.А., Никитин А.Г., Полякова С.И., Рязанов М.В., Кустова О.В., Барский В.И., Степанян М.Ю. Случай множественных аденом печени у подростка с тяжелым течением гликогеновой болезни типа Ib. Вестник РАМН. 2014; 11–12: 54–59.

2. Vijay A., Elaffandi A., Khalaf H. Hepatocellular adenoma: An update. Wld J. Hepatol. 2015; 7 (25): 2603.

3. Mamada Y., Onda M., Tajiri T., Akimaru K., Yoshida H., Taniai N., Mineta S., Hirakata A., Hirose Y. Liver cell adenoma in a 26-year-old man. J. Nippon Med. School. 2001; 68 (6): 516–519.

4. Herman P., Pugliese V., Machado M. A., Montagnini A. L., Salem M. Z., Bacchella T., D’Albuquerque L. A., Saad W.A., Machado M. C., Pinotti H. W. Hepatic adenoma and focal nodular hyperplasia: differential diagnosis and treatment. Wld J. Surg. 2000; 24 (3): 372–376.

5. Toso C., Majno P., Andres A., Rubbia-Brandt L., Berney T., Buhler L., Morel P., Mentha G. Management of hepatocellular adenoma: solitary-uncomplicated, multiple and ruptured tumors. Wld J. Gastroenterol. 2005; 11 (36): 56–91.

6. Dokmak S., Paradis V., Vilgrain V., Sauvanet A., Farges O., Valla D., Bedossa P., Belghiti J. A single-center surgical experience of 122 patients with single and multiple hepatocellular adenomas. Gastroenterology. 2009; 137 (5): 1698–1705. DOI: 10.1053/j.gastro.2009.07.061.

7. Stoot J.H., Coelen R.J., De Jong M.C., Dejong C.H. Malignant transformation of hepatocellular adenomas into hepatocellular carcinomas: a systematic review including more than 1600 adenoma cases. HPB. 2010; 12 (8): 509–522. DOI: 10.1111/j.1477-2574.2010.00222.x.

8. Farges O., Ferreira N., Dokmak S., Belghiti J., Bedossa P., Paradis V. Changing trends in malignant transformation of hepatocellular adenoma. Gut. 2011; 60 (1): 85–89. DOI: 10.1136/gut.2010.222109.

9. Zucman Rossi J., Jeannot E., Van Nhieu J. T., Scoazec J. Y., Guettier C., Rebouissou S., Bacq Y., Leteurtre E., Paradis V., Michalak S., Wendum D., Chiche L., Fabre M., Mellottee L., Laurent C., Partensky C., Castaing D., Zafrani E.S., Laurent-Puig P., Balabaud C., Bioulac-Sage P. Genotype–phenotype correlation in hepatocellular adenoma: new classification and relationship with HCC. Hepatology. 2006; 43 (3): 515–524. DOI: 10.1002/hep.21068.

10. Lade A.G., Monga S.P. Beta-catenin signaling in hepatic development and progenitors: Which way does the WNT blow? Developmental Dynamics. 2011; 240 (3): 486–500. DOI: 10.1002/dvdy.22522.

11. Bioulac-Sage P., Balabaud C., Zucman-Rossi J. Subtype classification of hepatocellular adenoma. Digest. Surg. 2010; 27 (1): 39–45. DOI: 10.1159/000268406.

12. Toiyama Y., Inoue Y., Yasuda H., Yoshiyama S., Araki T., Miki C., Kusunoki M. Hepatocellular adenoma containing hepatocellular carcinoma in a male patient with familial adenomatous polyposis coli: Report of a case. Surg. Today. 2011; 41 (10): 1442. DOI: 10.1007/s00595-010-4451-5.

13. Nault J.C., Bioulac-Sage P., Zucman-Rossi J. Hepatocellular benign tumors – from molecular classification to personalized clinical care. Gastroenterology. 2013; 144 (5): 888–902. DOI: 10.1053/j.gastro.2013.02.032.

14. Bioulac Sage P., Laumonier H., Couchy G., Le Bail B., Sa Cunha A., Rullier A., Laurent C., Blanc J.F., Cubel G., Trillaud H., Zucman Rossi J., Balabaud C., Saric J. Hepatocellular adenoma management and phenotypic classification: the Bordeaux experience. Hepatology. 2009; 50 (2): 481–489. DOI: 10.1002/hep.22995.

15. Bioulac-Sage P., Sempoux C., Balabaud C. Hepatocellular adenoma: classification, variants and clinical relevance. Seminars in Diagn. Pathol. 2017; 34 (20): 112–125. DOI: 10.1053/j.semdp.2016.12.007.

16. Ronald M., Woodfield J., McCall J., Koea J. Hepatic adenomas in male patients. HPB. 2004; 6 (1): 25–27. DOI: 10.1080/13651820310020846.

17. Vázquez J.J., Marigil M.A. Liver-cell adenoma in an epileptic man on barbiturates. Histol. Histopathol. 1989; 4 (3): 301–303.

18. Tazawa K., Yasuda M., Ohtani Y., Makuuchi H., Osamura R.Y. Multiple hepatocellular adenomas associated with long-term carbamazepine. Histopathology. 1999; 35 (1): 92–94. DOI: 10.1046/j.1365-2559.1999.0728g.x.

19. Ferko A., Bedrna J., Nozicka J. Pigmented hepatoc ellular adenoma of the liver caused by long-term use of phenobarbital. Rozhl chir. 2003; 82 (4): 192–195.

20. Seki A., Inoue T., Maegaki Y., Sugiura C., Toyoshima M., Akaboshi S., Ohno K. Polycystic ovary syndrome and hepatocellular adenoma related to long-term use of sodium valproate in a young woman. No to hattatsu. 2006; 38 (3): 205–208.

21. Lautz T.B., Finegold M.J., Chin A.C., Superina R.A. Giant hepatic adenoma with atypical features in a patient on oxcarbazepine therapy. J. Pediatr. Surg. 2008; 43 (4): 751–754. DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2007.11.036.

22. Lee P.U., Roberts L.R., Kaiya J.K., Lee C.U. Hepatic adenomas associated with anti-epileptic drugs: a case series and imaging review. Abdom. Imaging. 2010; 35 (2): 208–211.

23. Bioulac-Sage P., Sempoux C., Possenti L., Frulio N., Laumonier H., Laurent C., Chiche L., Blanc J. F., Saric J., Trillaud H., Le Bail B., Balabaud C. Pathological diagnosis of hepatocellular cellular adenoma according to the clinical context. Int. J. Hepatol. 2013; 2013: 253261. DOI: 10.1155/2013/253261.

24. Davis M., Portmann B., Searle M., Wright R., Williams R. Histological evidence of carcinoma in a hepatic tumour associated with oral contraceptives. Br. Med J. 1975; 4 (5995): 496–498.

25. Deneve J. L., Pawlik T. M., Cunningham S., Clary B., Reddy S., Scoggins C. R., Martin C.G. Angelica M., Staley C.A., Choti M.A., Jarnagin, W. R., Schulick R.D. Liver cell adenoma: a multicenter analysis of risk factors for rupture and malignancy. Ann. Surg. Oncol. 2009; 16 (3): 640–648. DOI: 10.1245/s10434-008-0275-6.

26. Farges O., Dokmak S. Malignant transformation of liver adenoma: an analysis of the literature. Digest. Surg. 2010; 27 (1): 32–38. DOI: 10.1159/000268405.

27. An S. L., Wang L. M., Rong W. Q., Wu F., Sun W., Yu, W. B., Feng L., Liu F.Q., Tian F., Wu J. X. Hepatocellular adenoma with malignant transformation in male patients with non-cirrhotic livers. Chinese J. Cancer. 2015; 34 (3): 17. DOI: 10.1186/s40880-015-0014-x.

28. Micchelli S.T., Vivekanandan P., Boitnott J.K., Pawlik T.M., Choti M.A., Torbenson M. Malignant transformation of hepatic adenomas. Modern Pathol. 2008; 21 (4): 491. DOI: 10.1038/modpathol.2008.8.

29. Laumonier H., Bioulac-Sage P., Laurent C., ZucmanRossi J., Balabaud C., Trillaud H. Hepatocellular aden omas: magnetic resonance imaging features as a function of molecular pathological classification. Hepatology. 2008; 48 (3): 808–818. DOI: 10.1002/hep.22417.

30. van Aalten S.M., Thomeer M.G., Terkivatan T., Dwarkasing R.S., Verheij J., de Man R., Ijzermans J.N. Hepatocellular adenomas: correlation of MR imaging findings with pathologic subtype classification. Radiology. 2011; 261 (1): 172–181. DOI: 10.1148/radiol.11110023.

31. Ronot M., Bahrami S., Calderaro J., Valla D.C., Bedossa P., Belghti J., Vilgrain V., Paradis, V. Hepatocellular adenomas: accuracy of magnetic resonance imaging and liver biopsy in subtype classification. Hepatology. 2011; 53 (4): 1182–1191. DOI: 10.1002/hep.24147.

32. Лукьянченко А.Б., Медведева Б.М. Современные возможности лучевой диагностики гепатоцеллюлярных аденом (обзор литературы и собственные наблюдения). Медицинская визуализация. 2013; (1): 33–43.

33. Yoneda N., Matsui O., Kitao A., Kozaka K., Kobayashi S., Sasaki M. Yoshida K., Inoue D., Minami T., Gabata, T. Benign Hepatocellular Nodules: Hepatobiliary Phase of Gadoxetic Acid-enhanced MR Imaging Based on Molecular Background. Radiographics. 2016; 36 (7): 2010–2027. DOI: 10.1148/rg.2016160037.

34. Agarwal S., Fuentes-Orrego J. M., Arnason T., Misdraji J., Jhaveri K.S., Harisinghani M., Hahn P. F. Inflammatory hepatocellular adenomas can mimic focal nodular hyperplasia on gadoxetic acid–enhanced MRI. Am. J. Roentgenol. 2014; 203 (4): 408–414. DOI: 10.2214/AJR.13.12251.

35. Fukusato T., Soejima Y., Kondo F., Inoue M., Watanabe M., Takahashi Y., Aso T., Uozaki H., Sano K., Sanada Y., Niki T. Preserved or enhanced OATP1B3 expression in hepatocellular adenoma subtypes with nuclear accumulation of β-catenin. Hepatol. Res. 2015; 45 (10). DOI: 10.1111/hepr.12453.

36. Kwok W.Y., Hagiwara S., Nishida N., Watanabe T., Sakurai T., Ida H., Minami Y.,Takita M., Minami T., Iwanishi M., Chishina H., Kono M., Ueshima K., Komeda Y., Arizumi T., Enoki E., Nakai T., Kumabe T., Nakashima O., Kondo F., Kudo M. Malignant transformation of hepatocellular adenoma. Oncology. 2017; 92(1): 16–28. DOI: 10.1159/000451012.

37. Agnello F., Ronot M., Valla D.C., Sinkus R., Van Beers B.E., Vilgrain V. High-b-value diffusion-weighted MR imaging of benign hepatocellular lesions: quantitative and qualitative analysis. Radiology. 2012; 262 (2): 511–519. DOI: 10.1148/radiol.11110922.

38. Lee S.A., Lee .H., Jung W.Y., Lee ., Choi J.W., Kim K.A, Park C.M. Paradoxical high signal intensity of hepatocellular carcinoma in the hepatobiliary phase of Gd-EOBDTPA enhanced MRI: initial experience. Magn. Reson. Imaging. 2011; 29(1): 83–90. DOI: 10.1016/j.mri.2010.07.019.

39. Descottes B., Glineur D., Lachachi F., Valleix D., Paineau J., Hamy A., Morino M., Bismuth H., Castaing D., Savier E., Honore P., Detry O., Legrand M., Azagra J.S., Goergen M., Ceuterick M., Marescaux J., Mutter D., Hemptinne B., Troisi R., Weerts J., Dallemagne B., Jehaes C., Gelin M., Donckier V., Aerts R., Topal B., Bertrand C., Mansvelt B., Van Krunckelsven L., Herman D., Kint M., Totte E., Schockmel R., GigoT J.F. Laparoscopic liver resection of benign liver tumors. Surg. Endosc. Intervent. Techn. 2003; 17 (1): 23–30. DOI: 10.1007/s00464-002-9047-8.

40. Khanna M., Ramanathan S., Fasih N., Schieda N., Virmani V., McInnes M.D. Current updates on the molecular genetics and magnetic resonance imaging of focal nodular hyperplasia and hepatocellular adenoma. Insights into imaging. 2015; 6 (3): 347–362. DOI: 10.1007/s13244-015-0399-8.