О влиянии неалкогольной жировой болезни печени, подтвержденной при биопсии, на результаты двухмерной сдвиговой эластографии

Введение. Диагностика хронических диффузных заболеваний печени представляет одну из актуальных проблем современной гепатологии. Cегодня ультразвуковая сдвиговая эластография дает возможность провести объективную количественную оценку упругости печени при фиброзе и определить его выраженность. Однако оценка влияния неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) на количественные показатели эластометрии у пациентов с фиброзом до настоящего  времени остается предметом дискуссий.  

Цель исследования: изучение на основании верифицированных патоморфологических данных влияния  НАЖБП на результаты сдвиговой эластографии.

Материал и методы. Проведен ретроспективный  анализ результатов обследования 137 пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печени, госпитализированных в НИИ–ККБ №1 г. Краснодара в 2015– 2016 гг. для морфологической верификации процесса и уточнения диагноза. В 1-ю группу вошло 117 пациентов с отсутствием жировых изменений в паренхиме. Во 2-ю группу (n = 20) были включены больные со стеатозом печени. В работе использована ультразвуковая  диагностическая система Aixplorer (Франция). Всем  пациентам выполнялась двухмерная сдвиговая волновая эластометрия (2DSWE) с определением упругости печени. Результаты распределены по шкале Metavir.

Результаты. У больных 1-й группы (без стеатоза) при проведении ROC-анализа были получены пороговые значения упругости, при которых диагностическая эффективность метода сдвиговой эластографии в определении стадии фиброза (по Metavir) оказалась наиболее  оптимальной: для F2 > 6,8 кПа (чувствительность 85,7%,  специфичность 52,9%, AUROC 0,684); для F3 > 8,5 кПа  (чувствительность 91%, специфичность 57,1%, AUROC  0,745); для F4 > 14 кПа (чувствительность 95,7%, специфичность 52,2%, AUROC 0,791). Установлено, что наличие стеатоза увеличивало упругость ткани печени. Так,  в подгруппе sF0 (со стеатозом) отмечался достоверный  рост модуля Юнга до Ме = 11,2 кПа (95% CI 7,3–17,5) по сравнению с Ме = 6,1 кПа (95% CI 5,4–9,6) в подгруппе F0 (без стеатоза) (P = 0,0168, AUROC = 0,741). В подгруппе sF0+sF1 (со стеатозом) упругость печени также оказалась увеличенной до Ме = 9,95 кПа (95% CI 6,8–13,0)  по сравнению с Ме = 6,65 кПа (95% CI 5,6–9,5) в подгруппе F0+F1 (без стеатоза) (P = 0,0295, AUROC = 0,707).  Это увеличение составило 83,6 и 49,6% соответственно.

Заключение. Выполненное исследование подтвердило эффективность метода сдвиговой эластографии в оценке взаимосвязи показателей жесткости паренхимы печени с морфологической стадией фиброза,  а также способствовало доказательному утверждению о влиянии стеатоза на упругость печени.

1. Калинин Е.Ю., Щербаков П.Ю., Распереза Д.В. Отдаленные результаты применения эндоскопических методов гемостаза при желудочно-пищеводных кровотечениях портального генеза. Вестник СанктПетербургского университета. 2008; 1: 72–76.

2. Сафонова М.В., Козлова И.В., Новосельцев А.Г. Анемия при хронических диффузных заболеваниях печени. Казанский медицинский журнал. 2011; 6: 883–887.

3. Орловский Д.В., Ошмянская Н.Ю. Недзвецкая Н.В. Место пункционной биопсии в диагностике хронических диффузных заболеваний печени. Гастроэнтерология. 2013; 2: 47–52.

4. McPherson S., Stewart S., Henderson E., Burt AD, Day C. Simple noninvasive fibrosis scoring systems can reliably exclude advanced fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Gut. 2010; 59 (9): 9–1265. DOI: 10.1136/gut.2010.216077.

5. Bellentani S., Saccoccio G., Masutti F., Crocè L., Brandi G., Sasso F., Cristanini G., Tiribelli C. Prevalence of and risk factors for hepatic steatosis in Northern Italy. Ann. Intern. Med. 2000; 132 (2): 112–117. PMID: 10644271

6. Hamaguchi M., Kojima T., Takeda N., Nakagawa T., Taniguchi H., Fujii K., Omatsu T., Nakajima T., Sarui H., Shimazaki M., Kato T., Okuda J., Ida K. The metabolic syndrome as a predictor of nonalcoholic fatty liver disease. Ann. Intern. Med. 2005; 143 (10): 722–728. PMID: 16287793.

7. Комиссаренко И.А. Неалкогольная жировая болезнь печени. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтеро логия. 2016; 2: 22–26.

8. Angulo P., Keach J.C., Batts K.P., Lindor K.D. Independent predictors of liver fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 1999; 6: 1356–1362. DOI: 10.1002/hep.510300604.

9. Angulo P. Nonalcoholic fatty liver disease. N. Engl. J. Med. 2002; 16: 1221–1231. DOI: 10.1056/NEJMra011775.

10. Mori S., Yamasaki T., Sakaida I., Takami T., Sakaguchi E., Kimura T., Kurokawa F., Maeyama S., Okita K. Hepatocellular carcinoma with nonalcoholic steatohepatitis. J. Gastroenterol. 2004; 4: 391–396. DOI: 10.1007/s00535-003-1308-3.

11. Cadranel J. Good clinical practice guidelines for fine needle aspiration biopsy of the liver: past, present and future. Gastroenterol. Clin. Biol. 2002; 26: 823–824. PMID: 12434092.

12. Maharaj B., Maharaj R., Leary W., Cooppan R., Pirie D., Pudifin D. Sampling variability and its influence on the diagnostic yield of percutaneous needle biopsy of the liver. Lancet. 1986; 1: 523–525. PMID: 2869260.

13. Bedossa P., Dargère D., Paradis V. Sampling variability of liver fibrosis in chronic hepatitis C. Hepatology. 2003; 6: 1449–1457. DOI: 10.1016/j.hep.2003.09.022.

14. Bamber J., Cosgrove D., Dietrich C., Fromageau J., Bojunga J., Calliada F., Cantisani V., Correas J., D'Onofrio M., Drakonaki E., Fink M., Friedrich-Rust M., Gilja O., Havre R., Jenssen C, Klauser A., Ohlinger R., Saftoiu A., Schaefer F., Sporea I., Piscaglia F. EFSUMB guidelines and recommendations on the clinical use of ultrasound elastography. Part 1: Basic principles and technology. Ultraschall. Med. 2013; 34: 169–184. DOI: 10.1055/s-0033-1335205.

15. Don C. Rockey. Неинвазивная оценка фиброза печени и портальной гипертензии с помощью транзиторной эластографии. Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Украинское издание. 2009; 2: 68–74.

16. Yoneda M., Suzuki K., Kato S., Fujita K., Nozaki Y., Hosono K., Saito S., Nakajima A. Nonalcoholic fatty liver disease: US-based acoustic radiation force impulse elastography. Radiology. 2010; 256: 640–607. DOI: 10.1148/radiol.10091662.

17. Ferraioli G., Tinelli C., Dal Bello B., Zicchetti M., Filice G., Filice C. Liver Fibrosis Study Group. Accuracy of real-time shear wave elastography for assessing liver fibrosis in chronic hepatitis C: a pilot study. Hepatology. 2012; 56: 2125–2133. DOI: 10.1002/hep.25936.

18. Ganne-Carrié N., Ziol M., de Ledinghen V., Douvin C., Marcellin P., Castera L., Dhumeaux D., Trinchet J., Beaugrand M. Accuracy of liver stiff ness measurement for the diagnosis of cirrhosis in patients with chronic liver diseases. Hepatology. 2006; 44: 1511–1517. DOI: 10.1002/hep.21420.

19. Musso G., Gambino R., Cassader M., Pagano G. Metaanalysis: natural history of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and diagnostic accuracy of non-invasive tests for liver disease severity. Ann. Med. 2011; 43 (8): 617– 649. DOI: 10.3109/07853890.2010.518623.

20. Ройтберг Г.Е., Лазебник Л.Б. Неинвазивные методы в диагностике стеатоза и фиброза при неалкогольной жировой болезни печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2013; 7: 3–9.

21. Ferraioli G., Filice C., Castera L., Choi B., Sporea I., Wilson S., Cosgrove D., Dietrich C., Amy D., Bamber J., Barr R., Chou Y., Ding H., Farrokh A., Friedrich-Rust M., Hall T., Nakashima K., Nightingale K., Palmeri M., Schafer F., Shiina T., Suzuki S., Kudo M. WFUMB guidelines and recommendations for clinical use of ultrasound elastography: Pаrt 3: liver. Ultrasound Med. Biol. 2015; 41 (5): 1161–1179. DOI: 10.1016/j.ultrasmedbio.2015.03.007.

22. Gaia S., Carenzi S., Barilli A., Bugianesi E., Smedile A, Brunello F., Marzano A., Rizzetto M. Reliability of transient elastography for the detection of fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease and chronic viral hepatitis. J. Hepatol. 2011; 54: 64–71. DOI: 10.1016/j.jhep.2010.06.022.

23. Wong V., Vergniol J., Wong G., Foucher J., Chan H., Le Bail B., Choi P., Kowo M., Chan A.W., Merrouche W., Sung J.J., de Lédinghen V. Diagnosis of fibrosis and cirrhosis using liver stiffness measurement in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2010; 51 (2): 454–462. DOI: 10.1002/hep.23312

24. Зыкин Б.И., Постнова Н.А. Значение цветового картирования жесткости печеночной ткани при проведении исследований с помощью эластографии сдвиговой волной у больных гепатитом С. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2013; 5: 24–29.

25. Бастракова А.Е., Галеева З.М, Тухбатулин М.Г. Возможности комплексной эхографии в ранней диагностике стеатоза печени. Практическая медицина. 2016; 2 (94): 48–49.

26. Променашева Т.Е., Козлова Н.М. Транзиторная эластография как метод неинвазивной диагностики неалко гольной жировой болезни печени. Сибирский медицинский журнал. 2013; 8: 56–60.

27. Топильская Н.В., Морозов С.В., Исаков В.А. Эффективность эластографии печени в определении стадии фиброза у больных с неалкогольной жировой болезнью печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011; 6: 26–31.

28. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016. J. Hepatol. 2017; 66: 153–194. DOI: 10.1016/j.jhep.2016.09.001.

29. Bedossa P., Poynard T. An algorhithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR Cooperative Study Group. Hepatology. 1996; 24 (2): 289–293. DOI: 10.1002/hep.510240201.

30. Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C., Chen T.S., Craig R., Kaplowitz N., Kiernan T.W., Wollman J. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. Hepatology. 1981; 4: 431–435. PMID: 7308988.

31. Desmet V., Gerber M., Hoofnagle J., Manns M., Scheuer P. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging. Hepatology. 1994; 19: 1513–1520. PMID: 8188183.

32. Leung V., Shen J., Wong V., Abrigo J., Wong G., Chim A., Chu S., Chan A., Choi P., Ahuja A., Chan H., Chu W. Quantitative Elastography of Liver Fibrosis and Spleen Stiffness in Chronic Hepatitis B Carriers: Comparison of Shear-Wave Elastography and Transient Elastography with Liver Biopsy Correlation. Radiology. 2013; 3: 910–918. DOI: 10.1148/radiol.13130128.

33. Fraquelli M., Rigamonti C., Casazza G., Conte D., Donato M., Ronchi G., Colombo M. Reproducibility of transient elastography in the evaluation of liver fibrosis in patients with chronic liver disease. Gut. 2007; 56: 968– 973. DOI: 10.1136/gut.2006.111302.