Первый опыт ОФЭКТ-КТ с радиофармпрепаратом таллия-199 хлоридом в диагностике и оценке распространенности рака легкого

Введение. Разработка и совершенствование новых томографических технологий высокочувствительной визуализации рака легкого (РЛ) является критической для раннего выявления этого заболевания, точного стадирования и контроля комплексной терапии.
Цель исследования: изучить возможность использования радиофармпрепарата (РФП) ¹⁹⁹TlCl для ОФЭКТ-КТ-визуализации РЛ.
Материал и методы. ¹⁹⁹Tl-хлорид в растворе был получен на циклотроне У-120 (производства НИИЭФА им. Д.В. Ефремова, Росатом, Санкт-Петербург) Национального исследовательского Томского политехнического университета по реакции облучения металлической золотой мишени альфа-частицами ¹⁹⁷Аu(α,2n)¹⁹⁹Тl при энергии альфа-частиц 28 МэВ с выходом ¹⁹⁹Тl более 95% в физиологическом растворе. Вводимая доза РФП составила во всех случаях 180–185 МБк, сканирование выполнялось спустя 12–20 мин после инъекции ¹⁹⁹TlCl. ОФЭКТ грудной клетки записывалась как 64 планарных скана на 360° оборота двухдетекторной системы в матрицу 64 × 64 при размере поля зрения 40 × 40 см с набором более 50 000 импульсов на кадр с установленным высокоэнергетическим высокоразрешающим коллиматором при настройке на энергетический пик 70 кэВ и при ширине окна дифференциального дискриминатора 20%. Реконструкция аксиальных срезов проводилась методом обратных проекций с учетом поглощения по глубине с постоянной поглощения 0,12 1/см. Контур тела пациента для этого был импортирован из СРКТ. СРКТ ОГК выполнялась сразу за ОФЭКТ в матрицу 512 × 512 при пространственном разрешении 1 мм. Рентгеновского контрастного усиления не проводилось. Все исследования были выполнены с помощью совмещенного ОФЭКТ-КТ-сканера Simbia T16 (Siemens Medical).
В исследование было включено 12 пациентов с установленным диагнозом немелкоклеточного РЛ с проведением ОФЭКТ-КТ с ¹⁹⁹Tl-хлоридом для стадирования заболевания. Контрольную группу составили 7 пациентов, которым исследование с ¹⁹⁹Tl-хлоридом выполнялось по поводу неонкологической патологии, но диагноз был впоследствии отвергнут, и они расценивались как соматически здоровые.
Результаты. Визуально при ОФЭКТ-КТ с ¹⁹⁹TlCl у пациентов без опухолевой патологии накопление в легких было фоновым, а изображение средостения было обусловлено нормальным накоплением РФП в сердечной мышце. Индекс счета “здоровое легкое/миокард” составил в контрольной группе 0,23 ± 0,05. Для первичного узла РЛ этот индекс составил 0,62 ± 0,14 (p < 0,02), а для метастатически пораженных лимфа тических узлов – 0,59 ± 0,16 (p < 0,05). По результатам индивидуальной картины ОФЭКТ-КТ с ¹⁹⁹TlCl при РЛ у 6 пациентов из 12 были расширены области облучения при наружной гамма-терапии.
Заключение. ¹⁹⁹Tl обладает высокой тропностью к опухолевой ткани РЛ и демонстрирует высокое накопление в первичных и метастатических узлах РЛ. Целесообразно практическое использование ОФЭКТ-КТ с ¹⁹⁹TlCl при РЛ как в первичной диагностике, так и для стадирования заболевания. Необходимо продолжение исследований ¹⁹⁹Tl как РФП для визуализации РЛ.

1. Лаврова Д.И. Динамика злокачественных новообразований в Российской Федерации за 22-летный период. Научная дискуссия: вопросы медицины. 2015; 4–5: 91–95.

2. Лактионов К.К., Казаков А.М., Реутова Е.В., Ардзинба М.С., Арзуманян А.Л. Перспективы развития адъювантной терапии при немелкоклеточном раке легкого. Современная онкология. 2020; 22 (3): 85–87. http://dx.doi.org/10.26442/18151434.2020.3.200339

3. Marcu L.G. Imaging Biomarkers of Tumour Proliferation and Invasion for Personalised Lung Cancer Therapy. J. Pers. Med. 2020; 10 (4): 222. http://dx.doi.org/10.3390/jpm10040222

4. Котляров П.М., Гамова Е.В., Нуднов Н.В. Возможности магнитно-резонансной томографии в диагностике периферического рака легких. Медицинская визуализация. 2002; 6 (4): 35–39.

5. Гамова Е.В., Нуднов Н.В. Возможности МРТ в дифференциальной диагностике в дифференциальной диагностике периферического рака легкого и воспалительных изменений. Вестник рентгенологии и радиологии. 2006. 4. 19–23.

6. Каприн А.Д., Костин А.А., Леонтьев А.В., Халимон А.И., Лазутина Т.Н., Пылова И.В., Федулеев М.Н., Рубцова Н.А. Диагностические возможности ОФЭКТ/КТ в выявлении метастатического поражения скелета у пациентов, страдающих раком молочной железы и раком предстетльной железы. Диагностическая и интервенционная радиология. 2018; 2 (9): 59–63. http://dx.doi.org/10.22328/2079-5343-2018-9-2-59-63

7. Стуканов С.Л., Усов В.Ю., Коломиец С.А., Ряннель Ю.Э., Величко С.А., Зырянов Б.Н. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография с 99mTc-Технетрилом при раке легкого. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1996; 41 (6): 11–15.

8. Усов В.Ю., Бородин О.Ю., Барышева Е.В., Карпов Е.А., Питерс А.М., Анисеня И.И., Тюкалов Ю.И. Динами ческая сцинтиграфия с 99mTc-МИБИ в количественной оценке кровотока злокачественных опухолей костей и мягких тканей:метдика и клиническое применение. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2015; 2; 67–68.

9. Takekawa H., Itoh K., Abe S., Ogura S., Isobe H., Furudate M., Kawakami Y. Thallium-201 uptake, histopathological differentiation and Na-K ATPase in lung adenocarcinoma. J. Nucl. Med. 1996; 37 (6): 955–958.

10. Скуридин В.С. Методы и технологии получения радиофармпрепаратов. Томск: НИ ТПУ, 2013. 140 с.

11. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И., Кривоногов Н.Г., Глухов Г.Г., Маслова Л.В. Перфузионная сцинтиграфия миокарда с 199Tl-хлоридом в эксперименете. Медицинская радиология. 1988; 33 (3): 13–16.

12. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И., Кривоногов Н.Г., Трисс С.В. Перфузионная сцинтиграфия миокарда с 199Tl-хлоридом у больных ишемической болезнью сердца. Медицинская радиология. 1990; 35 (8): 4–9.

13. Higashi K., Nishikawa T., Seki H. et al. Comparison of fluorine-18-FDG PET and thallium-201 SPECT in evaluation of lung cancer. J. Nucl. Med. 1998; 39 (1): 9–15.

14. Lee S.J., Park H.J. Single photon emission computed tomography (SPECT) or positron emission tomography (PET) imaging for radiotherapy planning in patients with lung cancer: a meta-analysis. Sci. Rep. 2020; 10 (1): 14864. http://dx.doi.org/10.1038/s41598-020-71445-5

15. Усов В.Ю., Чойнзонов Е.Ц., Дубский С.В., Окунев В.В., Скуридин В.С., Головков В.М., Комов А.И., Величко С.А. Диагностика рака щитовидной железы при двухизотопной сцинтиграфии с 99mTcO4 и 199TlCl: техника сканирования и первые клинические результаты. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1998; 43 (1): 51–54.

16. Зельчан Р.В., Чернов В.И., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Брагина О.Д., Чижевская С.Ю., Чойнзонов Е.Л. Использование однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с 99mTc-МИБИ и 199Tl-хлоридом в диагностике и оценке эффективности химиотерапии первичных и рецидивных опухолей гортани и гортаноглотки. Евразийский онкологический журнал. 2016; 4 (1): 9–16.

17. Трофимова Т.Н., Скворцова Т.Ю., Савинцева Ж.И., Журавлева М.А. Радиология церебральных глиом: диаг ностика и мониторинг. СПб., 2020. 612 с.

18. Giraudo C., Evangelista L., Fraia A.S. et al. Molecular Imaging of Pulmonary Inflammation and Infection. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21 (3): 894–901. http://dx.doi.org/10.3390/ijms21030894

19. Kumar A.V.S.A., Kumar P.G., Sampath S., Suhag V. To study the efficacy of thallium-201 as tumor seeking agent and to study its role in therapeutic response. Med. J. Armed. Forces India. 2017; 73 (3): 242–249. http://dx.doi.org/10.1016/j.mjafi.2017.01.001

20. Tehrani O.S., Shields AF. PET imaging of proliferation with pyrimidines. J. Nucl. Med. 2013; 54 (6): 903–912. http://dx.doi.org/10.2967/jnumed.112.112201

21. Nishiyama Y., Kawasaki Y., Yamamoto Y. et al. Technetium- 99m-MIBI and thallium-201 scintigraphy of primary lung cancer. J. Nucl. Med. 1997; 38 (9): 1358–1361.

22. Berk F., Demir H., Aktolun C. Thallium-201 imaging in the assessment of tumor response to anti-tumor treatments. Q. J. Nucl. Med. 2003; 47 (1): 63–74.